非洲豬瘟病毒(ASFV)可導(dǎo)致家豬和野豬的高致病性出血性疾病,病死率可達(dá)100%,嚴(yán)重危害全球養(yǎng)豬業(yè)的健康穩(wěn)定發(fā)展。然而,目前仍然缺乏安全有效的抗非洲豬瘟疫苗和抗病毒藥物。
針對(duì)當(dāng)前缺乏有效的抗ASFV藥物的現(xiàn)狀,陳煥春院士、王湘如教授團(tuán)隊(duì)基于原代豬肺泡巨噬細(xì)胞建立了一種抗ASFV化合物篩選模型,利用該模型對(duì)含有298種化合物的激酶抑制劑庫進(jìn)行篩選,共篩選到6種對(duì)ASFV抑制率大于90%的候選化合物,其中Brincidofovir(布羅福韋酯)對(duì)ASFV表現(xiàn)出最佳的抑制效果。通過體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),Brincidofovir能夠劑量依賴性的抑制ASFV的復(fù)制(IC50=2.76nM),無細(xì)胞毒性(CC50=58μM),且Brincidofovir可以顯著降低ASFV的病毒滴度,抑制病毒結(jié)構(gòu)蛋白的表達(dá)。通過藥物添加試驗(yàn)結(jié)果顯示,Brincidofovir作用于病毒進(jìn)入后階段。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,Brincidofovir能夠有效抑制ASFV在豬體內(nèi)的復(fù)制和水平傳播。感染ASFV的仔豬在口服Brincidofovir后,存活率顯著提高,感染導(dǎo)致的高熱、病毒血癥、排毒及組織病理損傷顯著降低。該研究首次發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證了Brincidofovir對(duì)ASFV在體外和體內(nèi)的抑制活性,為預(yù)防和控制非洲豬瘟藥物的開發(fā)提供了新的思路和策略。

布林西多福韋在體內(nèi)對(duì)ASFV的抑制活性