6月24日，在第31屆廣東畜牧獸醫(yī)科技大會(huì)豬業(yè)分會(huì)場(chǎng)，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所翁長(zhǎng)江研究員做了《ASFV感染與致病分子機(jī)制》的會(huì)議報(bào)告。報(bào)告總結(jié)了我國(guó)研究人員發(fā)現(xiàn)的ASFV感染和致病的關(guān)鍵機(jī)制，為新型非洲豬瘟疫苗的研究提供了新的思路和切入點(diǎn)。
    ASFV感染與致病機(jī)制研究需要解答8個(gè)方面的問(wèn)題

    翁長(zhǎng)江研究員總結(jié)道：自2018年8月非洲豬瘟傳入中國(guó)以來(lái)，通過(guò)中國(guó)專家們的不懈努力，使得行業(yè)對(duì)非洲豬瘟的流行病學(xué)、臨床癥狀及病理學(xué)特征都有了廣泛的了解，并且建立了一系列標(biāo)準(zhǔn)的非洲豬瘟診斷技術(shù)，篩選出了適用于非洲豬瘟病毒（ASFV）的消毒劑。在臨床上，落實(shí)了阻斷非洲豬瘟傳播的綜合防控措施并取得了良好的效果。這些工作都對(duì)非洲豬瘟疫情的防控起到了關(guān)鍵作用。

    翁長(zhǎng)江研究員詳細(xì)闡述了在ASFV感染與致病機(jī)制研究中需要解答的8個(gè)方面的問(wèn)題，包括：ASFV流行狀況和不同ASFV毒株的致病性分析；ASFV入侵、復(fù)制和致病的機(jī)制解析；ASFV感染如何調(diào)控天然免疫反應(yīng)；ASFV如何拮抗宿主的抗病毒炎癥反應(yīng)；哪些基因是ASFV的關(guān)鍵毒力基因；減毒活疫苗是否值得期待；ASFV不同毒株間是否會(huì)發(fā)生重組、出現(xiàn)毒力返強(qiáng)；以及能否獲得抗ASFV的轉(zhuǎn)基因豬。結(jié)合以上科學(xué)問(wèn)題，翁長(zhǎng)江研究員對(duì)四年來(lái)哈爾濱獸醫(yī)研究所開展的非洲豬瘟研究部分工作進(jìn)行了總結(jié)。

    哈獸研對(duì)ASFV致病力與免疫逃逸機(jī)理開展深入研究并取得一定成果

    哈爾濱獸醫(yī)研究所成功分離了ASFV HLJ/18毒株，發(fā)現(xiàn)它與2017年在波蘭分離的病毒Pol/2017毒株高度相似。在完成對(duì)該毒株全基因組測(cè)序的基礎(chǔ)上，哈爾濱獸醫(yī)研究所對(duì)該毒株進(jìn)行了大量研究，發(fā)現(xiàn)該毒株是基因II型的強(qiáng)毒株。研究還發(fā)現(xiàn)敲除DP148R 基因?qū)SFV HLJ/18毒株的致病力沒(méi)有顯著影響，而敲除EP402R基因（編碼CD2v蛋白）的ASFV HLJ/18毒株對(duì)豬的致病力相對(duì)減弱，但仍有較強(qiáng)的致病力。這些結(jié)果與國(guó)外專家對(duì)基因I型ASFV研究得出的數(shù)據(jù)存在顯著差異，揭示了不同毒株之間即使是同一基因發(fā)生改變其致病力也會(huì)存在差異的基礎(chǔ)——毒株遺傳背景的差異性。

    病毒感染誘導(dǎo)的干擾素和炎性因子具有抗病毒活性，但ASFV具有強(qiáng)大的免疫逃逸能力，ASFV能抑制干擾素的產(chǎn)生和宿主的抗病毒炎癥反應(yīng)。翁長(zhǎng)江研究員的團(tuán)隊(duì)基于對(duì)天然免疫、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、自噬和應(yīng)激反應(yīng)等信號(hào)通路的篩選，發(fā)現(xiàn)了一些重要的ASFV多功能基因。在這次大會(huì)上，翁長(zhǎng)江研究員詳細(xì)地介紹了ASFV的I215L和MGF505-7R基因逃逸宿主免疫反應(yīng)的關(guān)鍵機(jī)制。

    減毒活疫苗的現(xiàn)狀與需要解決的關(guān)鍵問(wèn)題

    目前研究中的非洲豬瘟疫苗有減毒活疫苗、亞單位疫苗和活載體疫苗。減毒活疫苗中最受關(guān)注的是哈爾濱獸醫(yī)研究所在研的ASFV 7基因缺失減毒活疫苗（ASFV-7GD）和近期越南批準(zhǔn)上市的美國(guó)梅島實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的ASFV I177L基因缺失減毒活疫苗（ASFV-ΔI177L）。

    翁長(zhǎng)江解釋，哈爾濱獸醫(yī)研究所在研的ASFV-7GD候選疫苗并不是坊間傳聞的2基因缺失，而是基于扎實(shí)的基礎(chǔ)研究敲除了7個(gè)基因。他隨后詳細(xì)講述了ASFV-7GD敲除毒株的構(gòu)建原理及免疫保護(hù)效果。另一方面，他還提到美國(guó)ASFV-ΔI77L減毒活疫苗，該疫苗的亮點(diǎn)是能夠在傳代細(xì)胞上生長(zhǎng)和生產(chǎn)，可通過(guò)口鼻免疫。遺憾的是，敲除I177L基因降低ASFV毒力的分子機(jī)制還沒(méi)有得到闡明。相關(guān)文章顯示其毒血癥持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，且在豬體內(nèi)傳代復(fù)制能力逐漸增強(qiáng)。因此，他認(rèn)為該ASFV-ΔI77L減毒活疫苗的安全性和有效性還需要進(jìn)一步證實(shí)，臨床上的應(yīng)用效果值得關(guān)注。

    他還談到減毒活疫苗研發(fā)可能遇到的幾個(gè)問(wèn)題：是否有配套的檢測(cè)方法來(lái)區(qū)分野生病毒感染和疫苗免疫；減毒活疫苗是否返祖變強(qiáng)；減毒活疫苗是否能夠與臨床病毒發(fā)生重組而出現(xiàn)強(qiáng)毒株等。研究顯示，不同強(qiáng)毒株共感染的確會(huì)發(fā)生重組，但致弱毒株是否會(huì)重組還有待進(jìn)一步探明。他指出，用強(qiáng)毒株進(jìn)行改造得到的減毒活疫苗，存在一定的安全隱患。遺憾的是，目前在研的減毒活疫苗都是以ASFV強(qiáng)毒株為骨架，通過(guò)敲除一些基因使毒株致弱而來(lái)的。

    非洲豬瘟疫苗到底行不行得通？對(duì)此，翁長(zhǎng)江研究員認(rèn)為，高效安全的疫苗值得期待。只有扎扎實(shí)實(shí)地做好基礎(chǔ)研究，發(fā)現(xiàn)并闡明關(guān)鍵毒力基因的功能，才能為新型非洲豬瘟疫苗研究提供重要支撐。另外，他還對(duì)開發(fā)抗ASFV轉(zhuǎn)基因豬的前景充滿期待。